Fort Liefkenshoek ist eine der ältesten Festungen in Flandern. Das militärische Bauwerk aus dem späten 16. Jahrhundert wurde errichtet, um die Stadt und den Hafen von Antwerpen vor den vorrückenden spanischen Truppen unter Alexander Farnese zu schützen. Zusammen mit Fort Lillo – auf der anderen Seite der Schelde – spielte es eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der Schifffahrt: Gemeinsam konnten sie die Schelde sperren.
Im Laufe der Jahre belagerten Spanier, Niederländer, Franzosen und Österreicher beide Forts, die Teil der Staats-Spaanse Linies waren, eines militärischen Verteidigungsnetzwerks von der Zeit des Achtzigjährigen Krieges bis zur französischen Epoche. Das Fort wechselte mehrfach den Besitzer: Es diente als Quarantänestation, als Marinebasis, als Erholungsort für Berufssoldaten und vieles mehr. Die ältesten Gebäude stammen aus der napoleonischen Zeit (1810–1811).